ACE inhibitoriai

ACE inhibitoriai

Kas tai yra ACE inhibitoriai?

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKFI) yra farmakologinės medžiagos, kurios konkurenciniu būdu slopina angiotenziną konvertuojantį fermentą (AKF).

AKFI yra skirstomi į tris grupes, atsižvelgiant į tai, per kokią cheminę grupę savo molekulėje jie jungiasi su cinko atomu AKF molekulėje, – t. y. yra žinomi  sulfhidrilo, karboksilo arba fosfinilo grupę turintys AKFI.

  • Sulfhidrilo grupę turintys AKFI: kaptoprilis, zofenoprilis.
  • Karboksilo grupę turintys AKF inhibitoriai: cilazaprilis, enalaprilis, lisinoprilis, perindoprilis, kvinaprilis, ramiprilis, spiraprilis, trandolaprilis.
  • Fosfinilo grupę turintys AKF inhibitoriai: fosinoprilis.

Vartojimo indikacijos

  • Širdies nepakankamumas
  • Arterinė hipertenzija
  • Diabetinė nefropatija
  • Širdies ir kraujagyslių sistemos nepalankių įvykių profilaktikai

AKFI netiks kai yra

  • Nėštumas
  • Maitinimas krūtimi
  • Pacientas jau yra gydomas diuretiniais preparatais
  • Inkstų arterijos stenozė-inkstų nepakankamumas
  • Aortos stenozė
  • Hiperkalemija
  • Nustatyta alergija AKFI grupės vaistams

AKF inhibitoriai ne visada tinka Afro- karibų rasės pacientams.

Pašalinis AKFI poveikis

  • Posturalinė hipotenzija
  • Inkstų funksijos pakenkimai
  • Hiperkalemija
  • Sausas kosulys. Jeigu kosulys trukdo pacientui, – galvoti ape AT II receptorių antagonistą arba kitą antihipertenzinį vaista.
  • Skonio pakitimai
  • Urtikarija, angioedema.

Lietuvoje registruotos AKFI kontraindikacijos

  • Padidėjęs jautrumas AKF inhibitoriams
  • Paveldėta, idiopatinė arba vartojant kitus AKF inhibitorius pasireiškusi angioneurozinė edema
  • Yra diagnozuota ar įtariama inkstų arterijų stenozė
  • Aortos ar nutekamųjų takų obstrukcija
  • Nėštumas
  • Ascitas
  • Hiperkalemija
  • Sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas
  • Nėštumas
  • Vaisingos moterys, nevartojančios patikimų kontraceptikų.

AKF inhibitorius būtina atsargiai skirti esant šioms būklėms

  • Periferinių kraujagyslių liga ar generalizuota aterosklerozė
  • Idiopatinė angioedema
  • Porfirija
  • Psoriazė
  • Sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas
  • Maitinama krūtimi

Farmakokinetikos ypatumai

  • Pirmoji AKFI dozė gali sukelti ūminę, ryškią hipotenziją, ypač kai kartu vartojamis diuretikai, yra dehidratacija, širdies nepakankamumas, ribojamas natrio kiekis ar atliekama dializė.
  • Jei įmanoma, kelias dienas iki skiriant šių vaistų reikėtų nevartoti diuretikų, o paskui juos galima pradėti vartoti po kelių savaičių
  • Jeigu diuretikų vartojimo laikinai nutraukti neįmanoma, pacientą būtina stebėti bent 2 val. po pirmos dozės suvartojimo arba kol stabilizuosis AKS.
  • Pacientą, kuriam AKF inhibitoriais pradedamas gydyti širdies nepakankamumas, reikia atidžiai stebėti (sunkų ŠN reikia pradėti gydyti ligoninėje).
  • Atidžiai stebėti pacientą, kuriam yra kepenų funkcijos nepakankamumas.
  • Prieš gydymą ir gydant AKF inhibitoriais būtina tirti inkstų funkciją ir elektrolitų kiekį.
  • Esant kolagenozėms- sekti pilną kraujo vaizdą, tirti kraujo ląstelių skaičių.
  • Esant rimtiems gretutiniams susirgimams ar kai pacientas vartoja kitus antihipertenzinius vaistus, taip pat yra pagyvenęs ir trapus – pradėti vartoti AKFI reikia labai atsargiai.

Paciento stebėjimas vartojant AKFI

Prieš pradedant vartoti AKFI– atlikti šlapalo ir elektrolitų tyrimą, užsibrėžti siektiną AKS šiam konkrečiam pacientui

Pirmoji AKFI dozė – pradėti nuo pačios žemiausios dozės, pirmąją dozė geriausia skirti prieš miegą – kad būtų išvengta hipotenzijos

Ligoninėje – gydomąją AKFI dozę didinti kas dieną arba kas antrą dieną. Sekti šlapalą ir elektrolitus kas dieną arba kas antrą dieną.

Ambulatorinis gydymas – Kas 7-10 dienų tikrinti AKS ir šlapalą bei elektrolitus pradedant nuo pirmos paskyrimo dienos. Vaistų dozė didinama kas 14 dienų kol yra pasiekiamas siektinas AKS.

Indikacijos AKFI vartojimui

Cilazaprilis –

  • Pirminė arterinė hipertenzija,
  • Stazinis širdies nepakankamumas (kaip papildomas vaistas).

Enalaprilis, enalaprilatas –

  • Arterinė hipertenzija
  • Stazinis širdies nepakankamumas
  • Simptominio stazinio širdies nepakankamumo ir vainikinės kraujotakos sutrikimų profilaktika, ypač kai yra nesimptominė kairiojo skilvelio disfunkcija.

Fosinoprilis –

  • Arterinė hipertenzija
  • Stazinis širdies nepakankamumas

Kaptoprilis- 

  • Arterinė hipertenzija
  • Stazinis širdies nepakankamumas
  • Profilaktiškai po miokardo infarkto (jei yra kairiojo skilvelio disfunkcija, o klinikinė būklė stabili)
  • diabetinė nefropatija sergant 1 tipo cukriniu diabetu.

Kvinaprilis

  • Arterinė hipertenzija
  • Stazinis širdies nepakankamumas

Lisinoprilis

  • Arterinė hipertenzija
  • Stazinis širdies nepakankamumas
  • Profilaktiškai po miokardo infarkto (jei klinikinė būklė stabili)
  • Diabetinė nefropatija sergant 1 tipo (kai kraujospūdis normalus) ar 2 tipo (kai kraujospūdis padidėjęs) cukrini diabetu.

Perindoprilis

  • Arterinė hipertenzija
  • Stazinis širdies nepakankamumas.

Ramiprilis

  • Lengvo ir vidutinio sunkumo arterinė hipertenzija
  • Stazinis širdies nepakankamumas
  • Profilaktiškai po miokardo infarkto, jei yra stazinis širdies nepakankamumas.

Spiraprilis

  • Arterinė hipertenzija

Trandolaprilis

  • Lengvo ir vidutinio sunkumo arterinė hipertenzija
  • Stazinis širdies nepakankamumas
  • Profilaktiškai po miokardo infarkto (jei yra kairiojo skilvelio disfunkcija).

Zofenoprilis

  • Lengvo ir vidutinio sunkumo pirminė arterinė hipertenzija
  • Ūminis miokardo infarktas (kai stabili hemodinamika ir negydoma tromboliziniais preparatais)

Nėštumas ir maitinimas krūtimi

  • I nėštumo trimestras –  vartoti AKFI nerekomenduojama.
  •  II ir III  nėštumo trimestras – negalima.
  • AKFI veikia embriotoksiškai ir teratogeniškai.
  • Kaptoprilis gali patekti į motinos pieną, tačiau į pieną patenkantis jo kiekis yra nereikšmingas. APA  teigia, jog maitinant krūtimi kaptoprilį vartoti galima. Ar glima vartoti kitus AKFI maitinant krūtimi, nėra aišku, todėl jų vartoti maitinat krūtimi nerekomenduojama. ga