ACE inhibitoriai
Kas tai yra ACE inhibitoriai?
Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKFI) yra farmakologinės medžiagos, kurios konkurenciniu būdu slopina angiotenziną konvertuojantį fermentą (AKF).
AKFI yra skirstomi į tris grupes, atsižvelgiant į tai, per kokią cheminę grupę savo molekulėje jie jungiasi su cinko atomu AKF molekulėje, – t. y. yra žinomi sulfhidrilo, karboksilo arba fosfinilo grupę turintys AKFI.
- Sulfhidrilo grupę turintys AKFI: kaptoprilis, zofenoprilis.
- Karboksilo grupę turintys AKF inhibitoriai: cilazaprilis, enalaprilis, lisinoprilis, perindoprilis, kvinaprilis, ramiprilis, spiraprilis, trandolaprilis.
- Fosfinilo grupę turintys AKF inhibitoriai: fosinoprilis.
Vartojimo indikacijos
- Širdies nepakankamumas
- Arterinė hipertenzija
- Diabetinė nefropatija
- Širdies ir kraujagyslių sistemos nepalankių įvykių profilaktikai
AKFI netiks kai yra
- Nėštumas
- Maitinimas krūtimi
- Pacientas jau yra gydomas diuretiniais preparatais
- Inkstų arterijos stenozė-inkstų nepakankamumas
- Aortos stenozė
- Hiperkalemija
- Nustatyta alergija AKFI grupės vaistams
AKF inhibitoriai ne visada tinka Afro- karibų rasės pacientams.
Pašalinis AKFI poveikis
- Posturalinė hipotenzija
- Inkstų funksijos pakenkimai
- Hiperkalemija
- Sausas kosulys. Jeigu kosulys trukdo pacientui, – galvoti ape AT II receptorių antagonistą arba kitą antihipertenzinį vaista.
- Skonio pakitimai
- Urtikarija, angioedema.
Lietuvoje registruotos AKFI kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas AKF inhibitoriams
- Paveldėta, idiopatinė arba vartojant kitus AKF inhibitorius pasireiškusi angioneurozinė edema
- Yra diagnozuota ar įtariama inkstų arterijų stenozė
- Aortos ar nutekamųjų takų obstrukcija
- Nėštumas
- Ascitas
- Hiperkalemija
- Sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas
- Nėštumas
- Vaisingos moterys, nevartojančios patikimų kontraceptikų.
AKF inhibitorius būtina atsargiai skirti esant šioms būklėms
- Periferinių kraujagyslių liga ar generalizuota aterosklerozė
- Idiopatinė angioedema
- Porfirija
- Psoriazė
- Sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas
- Maitinama krūtimi
Farmakokinetikos ypatumai
- Pirmoji AKFI dozė gali sukelti ūminę, ryškią hipotenziją, ypač kai kartu vartojamis diuretikai, yra dehidratacija, širdies nepakankamumas, ribojamas natrio kiekis ar atliekama dializė.
- Jei įmanoma, kelias dienas iki skiriant šių vaistų reikėtų nevartoti diuretikų, o paskui juos galima pradėti vartoti po kelių savaičių
- Jeigu diuretikų vartojimo laikinai nutraukti neįmanoma, pacientą būtina stebėti bent 2 val. po pirmos dozės suvartojimo arba kol stabilizuosis AKS.
- Pacientą, kuriam AKF inhibitoriais pradedamas gydyti širdies nepakankamumas, reikia atidžiai stebėti (sunkų ŠN reikia pradėti gydyti ligoninėje).
- Atidžiai stebėti pacientą, kuriam yra kepenų funkcijos nepakankamumas.
- Prieš gydymą ir gydant AKF inhibitoriais būtina tirti inkstų funkciją ir elektrolitų kiekį.
- Esant kolagenozėms- sekti pilną kraujo vaizdą, tirti kraujo ląstelių skaičių.
- Esant rimtiems gretutiniams susirgimams ar kai pacientas vartoja kitus antihipertenzinius vaistus, taip pat yra pagyvenęs ir trapus – pradėti vartoti AKFI reikia labai atsargiai.
Paciento stebėjimas vartojant AKFI
Prieš pradedant vartoti AKFI– atlikti šlapalo ir elektrolitų tyrimą, užsibrėžti siektiną AKS šiam konkrečiam pacientui
Pirmoji AKFI dozė – pradėti nuo pačios žemiausios dozės, pirmąją dozė geriausia skirti prieš miegą – kad būtų išvengta hipotenzijos
Ligoninėje – gydomąją AKFI dozę didinti kas dieną arba kas antrą dieną. Sekti šlapalą ir elektrolitus kas dieną arba kas antrą dieną.
Ambulatorinis gydymas – Kas 7-10 dienų tikrinti AKS ir šlapalą bei elektrolitus pradedant nuo pirmos paskyrimo dienos. Vaistų dozė didinama kas 14 dienų kol yra pasiekiamas siektinas AKS.
Indikacijos AKFI vartojimui
Cilazaprilis –
- Pirminė arterinė hipertenzija,
- Stazinis širdies nepakankamumas (kaip papildomas vaistas).
Enalaprilis, enalaprilatas –
- Arterinė hipertenzija
- Stazinis širdies nepakankamumas
- Simptominio stazinio širdies nepakankamumo ir vainikinės kraujotakos sutrikimų profilaktika, ypač kai yra nesimptominė kairiojo skilvelio disfunkcija.
Fosinoprilis –
- Arterinė hipertenzija
- Stazinis širdies nepakankamumas
Kaptoprilis-
- Arterinė hipertenzija
- Stazinis širdies nepakankamumas
- Profilaktiškai po miokardo infarkto (jei yra kairiojo skilvelio disfunkcija, o klinikinė būklė stabili)
- diabetinė nefropatija sergant 1 tipo cukriniu diabetu.
Kvinaprilis
- Arterinė hipertenzija
- Stazinis širdies nepakankamumas
Lisinoprilis
- Arterinė hipertenzija
- Stazinis širdies nepakankamumas
- Profilaktiškai po miokardo infarkto (jei klinikinė būklė stabili)
- Diabetinė nefropatija sergant 1 tipo (kai kraujospūdis normalus) ar 2 tipo (kai kraujospūdis padidėjęs) cukrini diabetu.
Perindoprilis
- Arterinė hipertenzija
- Stazinis širdies nepakankamumas.
Ramiprilis
- Lengvo ir vidutinio sunkumo arterinė hipertenzija
- Stazinis širdies nepakankamumas
- Profilaktiškai po miokardo infarkto, jei yra stazinis širdies nepakankamumas.
Spiraprilis
- Arterinė hipertenzija
Trandolaprilis
- Lengvo ir vidutinio sunkumo arterinė hipertenzija
- Stazinis širdies nepakankamumas
- Profilaktiškai po miokardo infarkto (jei yra kairiojo skilvelio disfunkcija).
Zofenoprilis
- Lengvo ir vidutinio sunkumo pirminė arterinė hipertenzija
- Ūminis miokardo infarktas (kai stabili hemodinamika ir negydoma tromboliziniais preparatais)
Nėštumas ir maitinimas krūtimi
- I nėštumo trimestras – vartoti AKFI nerekomenduojama.
- II ir III nėštumo trimestras – negalima.
- AKFI veikia embriotoksiškai ir teratogeniškai.
- Kaptoprilis gali patekti į motinos pieną, tačiau į pieną patenkantis jo kiekis yra nereikšmingas. APA teigia, jog maitinant krūtimi kaptoprilį vartoti galima. Ar glima vartoti kitus AKFI maitinant krūtimi, nėra aišku, todėl jų vartoti maitinat krūtimi nerekomenduojama. ga