Kas yra acetaminofenas?
Acetaminofenas arba N-acetyl-p-aminofenolis (APAP) yra nuskausminanti ir karščiavimą mažinanti medžiaga.
Kokių vaistų sudėtyje yra acetaminofeno?
Acetaminofeno yra daugelio nuskausminančiai veikiančių vaistų sudėtyje. Jis taip pat gali būti derinamas su opiatais- Percocet®, Vicodin®, Darvocet®, antishistaminiškai veikiančiais vaistais – Tylenol PM®, NyQuil®
Tylenol Cold® .
Kokia yra potenciali hepatotoksinė acetaminofeno dozė?
Sveikam asmeniui potenciali hepatotoksinė acetaminofeno dozė yra didesnė už 150 mg/kg suaugusiems ir 200 mg/kg jaunesniems nei 12 metų vaikams.
Kaip metabolizuojamas acetaminofenas?
Didžioji vaisto dalis metabolizuojama kepenyse sulfatinimo ir gliuikuronidizacijos būdu. Tačiau nuo 5% iki 10% yra metabolizuojama per citochromo P450 sistemą. Acetaminofeno eliminacijos pusperiodis yra 4 valandos.
Kaip pasireiškia acetaminofeno toksinis poveikis?
Apsinuodijus acetaminofenu yra perkraunami sulforinizacijos ir gliukuronidizacijos takai, bei citochromo
P450 sistema. Taip pat gaminasi toksinis acetaminofeno metabolitas N-acetyl-p-benzoquinoneiminas (NAPQI). Kai acetaminofeno dozės yra labai didelės, jis taip pat gali elgtis kaip toksinis nuodas ir vystytis acidozė.
Kaip metabolizuojami acetaminofeno metabolitai?
Subtoksinės NAPQI dozės hepatocitų ląstelėse yra sujungiamos su gliutationu ir vėliau pašalinamos per inkstus.
Esant vaisto perdozavimui, NAPQI sunaudoja visas gliutationo atsargas, dėl ko ir pradeda kauptis šis toksinas. NAPQI suriša kepenų baltymai ir dėl to vystosi centrilobulinė kepenų nekrozė.
Kas priklauso rizikos grupei apsinuodyti acetaminofenu?
1. Lėtiniu alkoholizmu sergantys asmenys, jie yra didesnėje kepenų pažeidimo rizikos grupėje.
2. Nėščios perdozavusios moterys (jų rizika pagimdyti negyvagimį yra padidėjusi).
3. Pacientai, kurie vartoja CYP2E1 induktorius (izoniazidą)
4. Blogos mitybos asmenys (jų kepenyse gliutationo atsargos yra sumažėjusios).
Kokios yra apsinuodjimo acetaminofenu klinikos stadijos?
I stadija
Apsinuodjimas trukęs iki 24 valandų – stebima anoreksija, pykinimas, vėmimas.
II stadija
Nuo apsinuodijimo yra praėję 24–72 valandos. Stebimas transaminazių, bilirubino, protrombino laiko prailgėjimas. Pykinimas ir vėmimas gali būti išnykęs.
III stadija
Nuo apsinuodijimo yra praėję 72-96 valandos. Paciento būklė blogėja, vystosi kepenų nekrozė. AST, ALT padidėjimas, koagulopatija. Vystosi gelta, kepenų ir inkstų nepakankamumo reiškiniai, encefalopatija gali išsivystyti mirtis arba apsinuodijimas pereiti į IV stadiją.
IV stadija
Nuo apsinuodijimo yra praėję daugiau nei 96 valandos. Kepenys gali pradėti gyti, pradeda atsistatyti kepenų fermentinė ir metabolinė funkcijos.
Kokius tyrimus yra būtina atlikti įtarus apsinuodijimą acetaminofenu?
Acetaminofeno kiekis kas 4 valandas. Šlapalas ir azotas. Kreatininas, AST, ALT, protrombino laikas, INR, cukraus kiekis kraujuje.
Apsinuodijimo acetaminofenu gydymo principai
1. Aktyvuota anglis jeigu nėra praėję daugiau kaip 1 valanda nuo apsinuodijimo.
2. N- acetilcisteinas (NAC) – efektyviausias kai skiriamas per pirmąsias 8 valandas nuo apsinuodijimo pradžios.
3. Vėmimą slopinantys preparatai- iš jų pirmo pasirinkimo yra ondansetronas. Neskirti vėmimą slopinančių ir kartu raminančiai veikiančių preparatų, nes jie yra skaldomi kepenyse.
NAC veikimo mechanizmas
Acetaminofenas atstato gliutationo atsargas, jis taip pat gali sustiprinti sulforilizacijos takus, skatinti kraujo pritekėjimą į kepenis, surišti NAPQI ir netgi padėti NAPQI virsti atgal į acetaminofeną.
Kaip skiriamas N acetilcisteinas?
Pradinė NAC dozė -140 mg/kg. Po to yra skiriama po 70 mg/kg kas 4 valandas. (Iki 17 dozių).
Kaip gydyti apsinuodijimą acetaminofenu kai apsinuodijimo laikas nėra aiškus?
Jeigu apsinuodijimo laikas nėra žinomas, pacientui skiriamas NAC tol, kol acetaminofeno kraujuje nebėra aptinkama ir transaminazės tampa normalios arba pradeda mažėti.